K-vitamin till nyfödda: vad som är undersökt och vad som inte är det

Nyfödda har lägre halter av K-vitamin än vuxna. Skillnaden finns hos alla friska barn och upprätthålls aktivt, genom en ovanligt sträng placentaspärr som håller halten under vad som krävs för full gammakarboxylering av koagulationsfaktorerna. Att den ligger där är mätbart. Markörer för ofullständig karboxylering, PIVKA, återfinns hos 10 till 50 procent av friska nyfödda, och hos upp till 70 procent vid fyra till fem dagars ålder hos barn utan tillskott.

Facklitteraturen kallar det tillståndet för brist. ESPGHAN:s näringskommitté skriver i ett och samma dokument både att koncentrationerna är fysiologiskt låga och att alla nyfödda är K-vitaminbristande vid födseln. Det är två olika påståenden. Det första beskriver en mätning, det andra värderar den, och värderingen förutsätter svaret på den fråga som fortfarande är öppen: om den låga halten är ett fel som ska rättas eller ett normaltillstånd som kroppen håller där med avsikt.

Svenska Neonatalföreningens nationella riktlinje anger 1 mg Konakion intramuskulärt direkt efter födseln, till fullgångna och till för tidigt födda från 1 500 gram, med ett oralt schema som alternativ om föräldrarna avböjer sprutan. Riktlinjen påpekar att det orala schemat kan vara otillräckligt vid leversjukdom med kolestas, vid malabsorption, vid för tidig födsel och när modern behandlats med läkemedel som påverkar K-vitaminomsättningen.

Det som avgör om en åtgärd till alla är rimlig är hur ofta det går fel utan den. ESPGHAN anger att sen K-vitaminbristblödning hos barn utan profylax har uppskattats till 4,4 fall per 100 000 födda i Storbritannien och 7,2 i Tyskland, och till så mycket som 72 i Thailand, där gallvägsatresi är betydligt vanligare. För västeuropeiska förhållanden motsvarar det ungefär ett barn på 14 000 till 23 000. Det betyder också att de allra flesta barn som får sprutan aldrig skulle ha behövt den. Skälet att ändå ge den till alla är att det inte går att avgöra i förväg vilket barn det gäller.

1992 rapporterade Golding och medarbetare från Bristol att barn som fått K-vitamin som injektion drabbades av leukemi nästan tre gånger så ofta som barn som fått det i munnen eller inte alls, 195 cancerfall mot 558 kontroller. Fyndet prövades sedan i större material. 2002 sammanställdes individdata från sex fall-kontrollstudier i Storbritannien och Tyskland, 2 431 barn med cancer mot 6 338 kontroller. Justerad oddskvot för leukemi blev 1,09 med konfidensintervall 0,92 till 1,28, och för övrig cancer 1,05 med intervall 0,92 till 1,20. Sammanställningen finansierades av brittiska hälsodepartementet och Leukaemia Research Fund.

Svenska registerdata omfattar 2 020 302 barn födda mellan 2003 och 2021 efter minst 35 graviditetsveckor. Bland de 24 089 utan dokumenterad intramuskulär profylax var justerad oddskvot 1,52 för blödning under första halvåret och 2,91 för hjärnblödning. Studiens svaghet ligger i ordet dokumenterad. Barn som fått sprutan utan att den bokfördes hamnar i fel grupp, vilket drar den uppmätta effekten nedåt snarare än uppåt. Det är registerdata och inte randomisering.

Vilka barn som drabbas syns i material från tiden före profylaxen. En japansk nationell kartläggning fann 543 fall mellan januari 1981 och juni 1985 hos barn över två veckors ålder. 427 av dem saknade påvisbar orsak, och i den gruppen var 387 barn, 90 procent, helammade, medan 353, alltså 82,7 procent, hade en hjärnblödning. Nederländska data från 2005 ser annorlunda ut, 3,2 fall per 100 000 födda och fem av sex sekundära till leversjukdom, men Nederländerna hade då ett oralt profylaxprogram i drift. Siffrorna mäter två olika lägen och ska inte ställas bredvid varandra som om de vore samma sak.

K-vitamin styr inte bara koagulationen. Samma gammakarboxylering aktiverar protein C och protein S, kroppens egna hämmare av koagulation. Hos 66 fullgångna, helammade barn utan tillskott sjönk protein C, fritt protein S och protein C-aktiviteten till ett minimum dag två eller tre, parallellt med koagulationsfaktorerna, och steg parallellt igen sedan K-vitamin getts. Systemet rör sig i båda riktningarna samtidigt, både det som stelnar blodet och det som bromsar.

Att dosfrågan går att undersöka visar en randomiserad studie på barn födda före vecka 32. Den jämförde tre doseringar och fann att 0,2 mg intramuskulärt höll fullgott status utan den ansamling av K-vitaminepoxid i levern som både 0,5 mg intramuskulärt och 0,2 mg intravenöst gav. Den gäller för tidigt födda och kan inte överföras direkt på ett fullgånget barn som får 1 mg.

Fyra frågor står obesvarade, och ingen av dem kräver att någon undanhålls profylax. Hypotesen att den låga halten är meningsfullt reglerad lades fram 1997 och har citerats ett tiotal gånger sedan dess utan att prövas. Ingen har mätt protein C och protein S före och efter en förebyggande dos hos ett barn som inte redan är i brist. Ingen har mätt vad dosen gör med de övriga K-vitaminberoende proteinerna, som osteocalcin i skelettet och matrix Gla-protein i kärlen. Ingen har undersökt om tidig avnavling bidrar till det tillstånd sprutan sedan ska rätta till. Det är snart trettio år sedan frågan ställdes.